Новые функции изоцитратдегидрогеназы

Наиболее широко известная функция изоцитратдегидрогеназы заключается в ее участии в цикле трикарбоновых кислот, где этот фермент катализирует превращение изоцитрата в альфа-кетоглутарат. В то же время, было показано, что мутация гена, кодирующего фермент изоцитратдегидрогеназу, приводит к появлению белка с измененной активностью. Мутантная изоцитратДГ катализирует превращение альфа-кетоглутарата в (R)-2-гидроксиглутарат (2-ГГ), который в норме не встречается в клетке. Накопление значительного количества 2-ГГ приводит к нарушению дифференцировки клеток-предшественников, а также повреждает их чувствительность к факторам роста. Предположительным механизмом воздействия 2-гидроксиглутарата является нарушение функционирования ряда ферментов, участвующих в деметилировании ДНК. Таким образом, было показано, что мутация изоцитратдегидрогеназы стимулирует канцерогенез посредством поддержания клеток в недифференцированном состоянии.

Nature, 4 апреля 2013

Leave a Comment